Circulation这篇文章帮你了解心脏最火的线粒体研究
2020年10月28日，来自美国德克萨斯州西南大学和中国武汉大学模式动物研究所的研究人员，合作在Circulation上发表了题为Epigenetic Reader BRD4 Governs Nucleus-encoded Mitochondrial Transcriptome to Regulate Cardiac Function的研究性文章，首次报道了BRD4在调节心肌细胞线粒体稳态上的作用，观察到BRD4的功能对于维持正常的心脏功能是必不可少的。这项研究结果对临床有巨大的指导意义，因为目前为治疗肿瘤和其他疾病，开发出越来越多的靶向BRD4的强效和特异性抑制剂，因此必须仔细监测病人基础心脏功能以及线粒体恶化情况。
研究背景
BET（Bromodomain和Extra-Terminal）表观遗传阅读蛋白，尤其是BRD4，已成为许多病理状况（包括癌症和心血管疾病）中潜在的治疗靶点。小分子BET蛋白抑制剂（如JQ1）在临床前模型中已被证明可逆转心肌肥厚和心力衰竭。然而，目前仍未阐明BET蛋白在心脏中的生物特性，以验证药理学发现，并揭示潜在的药理学副作用。
研究方法
1）动物研究：工具鼠—心脏特异性BRD4敲除小鼠（高分文章必备）；动物模型—主动脉缩窄术，心肌肥厚以及心力衰竭模型（TAC，最经典的心脏病模型之一，对手术要求极高，非常考验手法）